AGENESIA DEL CUERPO CALLOSO, AGENESIA DE LA COMISURA MAGNA CEREBRAL, AGÉNESIS DEL CORPUS CALLOSUM

nº catálogo McKusick 217990

código ICD-10 Q04.0

nº Orphanet ORPHA200

FORMACIÓN DEL CUERPO CALLOSO EN CONDICIONES NORMALES

El rudimento del cuerpo calloso se forma de la porción dorsal de la pared del rostral del telencéfalo. Este grupo de células prolifera para formar una masa celular homogénea llamada lamina reuniens (Figura 2). Al tiempo que el ventrículo cerebral se divide en los dos hemisferios y la hendidura inter-hemisférica se hace más profunda, una ranura longitudinal se desarrolla en la parte dorsal de la lamina reuniens, trazando las paredes entre un ventrículo y otro. A las diez semanas de gestación, las paredes de la ranura y las meninges entre ellas se degeneran y los dos lados de la ranura se funden hasta formar una banda conocida como massa commissuralis. Las fibras nerviosas de las neuronas de la comisura anterior habían estado creciendo hacia la mitad durante cuatro semanas y ahora la atraviesan. A las once semanas de gestación las fibras que cruzan dorsalmente las fibras de la comisura anterior forman la comisura del hipocampo, al poco tiempo más fibras acaban cruzando el espacio entre estas dos comisuras para formar el cuerpo calloso definitivo.

Esquema de la línea media anterior de un cerebro humano a las 11-12 semanas de gestación. (A) Vista sagital mostrando la localización de las células primordiales de las tres comisuras mayores, incluyendo el cuerpo calloso. (B) Vistas coronales en las que se muestran los pliegues de la lamina reuniens que se fusionarán pronto hasta formar la massa comisuralis. (AC, comisura anterior; CC, cuerpo calloso; F, fórnix o trígono, HC, comisura del hipocampo; LR, lamina reuniens or commissural plate; LT, lamina terminal; MC, massa commissuralis; OC, quiasma óptico; SA, área septal u olfatoria; sulcus, sulcus medians telencephali medii).

CARACTERÍSTICAS

La agenesia del cuerpo calloso puede ser el resultado de dos tipos de malformaciones. En el primero, la massa commisuralis no se forma, y los axones comisurales crecen a la mitad pero no lo pueden atravesar. En el segundo las neuronas comisurales no se forman, aunque hay una vía para seguir a través de los hemisferios.

La agenesia del cuerpo calloso (ACC), comprende un grupo heterogéneo de trastornos cuya expresión clínica varía desde alteraciones neurológicas e intelectuales graves hasta un individuo asintomático y de inteligencia normal. El retraso mental es moderado en la mayoría de los casos de ACC aislada y no hay evidencias de deterioro mental progresivo. Los trastornos neurológicos mayores suelen afectar a niños con malformaciones cerebrales asociadas a la ACC.

 · Ausencia del cuerpo calloso y de la circunvolución del cíngulo.

 · Circunvoluciones orientadas radialmente.

 · Los ventrículos laterales están paralelos y no convergen.

 · Colpocefalia: dilatación de la parte posterior de los ventrículos laterales.

 · Tractos de sustancia blanca (haces de Probst) comprimen la cara súpero-medial de los ventrículos laterales (que toman forma "en cuarto creciente" o "en cuernos" en los cortes coronales).

 · El tercer ventrículo protruye hacia arriba. En esta localización puede existir un quiste interhemisférico comunicado o no con el tercer ventrículo.

 · Anomalías asociadas del sistema nervioso central (SNC): presentes en el 50% de los casos:

 - Lipoma: en la cisura interhemisférica, puede extenderse a los ventrículos laterales. Calcificación nodular o curvilínea.

 - Cefalocele.

 - Chiari II, Dandy-Walker.

 - Holoprosencefalia.

 - Sustancia gris heterotópica.

 · Anomalías asociadas extracraneales:

 - Anomalías de la línea media facial.

 - Colobomas oculares.

 - Anomalías esqueléticas.

 - Síndrome de Aicardi: agenesia del cuerpo calloso, anomalías oculares y espasmos infantiles.

PATRONES DE CONDUCTA Y APRENDIZAJE

Durante el embarazo no se aprecian incidencias (no obstante lo partos suelen ser complicados), si esto ocurre y la anomalía pasa inadvertida al nacer, el síntoma inicial que pone en guardia a los cuidadores es generalmente un ataque epiléptico que indica que el niño se debe someter a estudio para descartar una posible lesión cerebral. Los síndromes conductuales que se manifiestan con la ACC son diagnósticos que no tienen bases biológicas claras y se clasifican así por los patrones de conducta, esto hace que ninguna medicación sea buena para todas las personas con ACC y cualquier persona con una tara neurológica es muy sensible a los psicotrópicos por lo tanto se debe proceder cautelosamente:

 - Retardo general del desarrollo: El niño presenta un retraso general de desarrollo con respecto a las conductas típicas por edad, las cuales alcanza con mayor dificultad, con retraso o saltando secuencias esperadas. Es importante destacar que no todos los dominios del desarrollo se encuentran igualmente comprometidos, la interrelación existente hace empero que el desarrollo global del niño se vea afectado.

Las áreas del desarrollo mayormente afectadas y que nos pueden evidenciar este cuadro sobre todo en los primeros tres años de vida, son el área motora (coordinación, equilibrio, tono muscular) y el área del lenguaje (procesos asociados con la alimentación, el balbuceo, la articulación, primeras palabras y frases). En ambas áreas la coordinación es el mayor handicap, la calidad de su ejecución así como el patrón irregular de las conductas logradas es muy típico en la ACC.

Se observan dificultades en la coordinación visual-motora bimanual. Por ejemplo, en los niños más pequeños esta dificultad puede apreciarse en tareas como abrocharse un botón, vaciar agua en un vaso o atarse los cordones.

 - Problemas con la alimentación: Los niños con ACC presentan problemas para succionar y masticar, reflujo constante e incluso la necesidad de tubos gastrointestinales. Estas dificultades en el área gastrointestinal también generaran dificultades en el entrenamiento del control de esfínteres, el cual si se logra es hacia los 6 o 7 años, aunque no hay una edad promedio.

 - Problemas con la visión: Pueden presentar ceguera desigual, impairment visual, y obstrucción de vías lagrimales.

El movimiento visual (elevar la mirada como si estuviera buscando hacia adentro) podría interpretarse como una "compensación" al buscar la información, al tratar de transferir la información entre los dos hemisferios.

 - Dificultad para defenderse táctilmente, tactile defensiveness: A nivel sensorial pueden presentar dificultad para sentir la temperatura de cuerpos extraños. Por ejemplo, tocar un objeto muy caliente y no poder sentir el calor emitido.

 - Alta tolerancia al dolor: Los umbrales de tolerancia al dolor pueden ser muy altos, aunque varían con cada niño. Esto también trae como consecuencia la dificultad para cuidarse a si mismos, para prevenir daños físicos y riesgos potenciales.

 - Dificultad en la comunicación: El retraso en el lenguaje podrá ponerse de manifiesto por la ausencia de habilidades verbales o por la dificultad en expresarse con coherencia, fluidez y organización del pensamiento. Los niños con ACC son capaces de entender mucho más de lo que son capaces de comunicar a través del lenguaje oral o escrito es decir, su lenguaje comprensivo es mayor que el expresivo.

El control de las funciones cognitivas elevadas, tales como lenguaje y destrezas espaciales, esta lateralizado sólo en parte, lo cual implica que cada hemisferio del cerebro se transforma en un especialista en determinadas funciones mientras la otra parte mantiene algunas habilidades en todos los dominios. Las personas con ACC tienen una lateralización normal del lenguaje.

Es muy difícil responder rápida y precisamente cuando solo una mitad del cerebro es realmente buena en dicha tarea y esa mitad no puede comunicarle a la otra mitad lo que sabe (o puede solo comunicarle un poco cada vez).

Tienden a interpretar proverbios, chistes, ironías o metáforas en forma literal y pasar por alto el tono de voz cuando se esta interpretando la conversación con alguna persona. Muestran gran ingenuidad psicosocial, son crédulos, con juicios sociales pobres e interacciones sociales difíciles lo cual se hace patente con la dificultad que muestran a la hora de adquirir empatía.

 - Dificultades en el aprendizaje: Estas dificultades se harán más evidentes al iniciar el aprendizaje formal, notándose que tampoco existe un patrón regular de aprendizaje y evidenciándose lagunas en el conocimiento adquirido. Aunque les lleva más tiempo consolidar el aprendizaje así como demostrar lo adquirido, se ha comprobado que pueden aprender a través de rutinas de repetición constantes y por imitación de modelos de conducta.

Para que la información tenga sentido completo necesita de la conexión o integración entre los dos hemisferios, por esto aunque el lenguaje esta lateralizado en el hemisferio izquierdo, la información no viaja en ida y vuelta al hemisferio derecho que es el más complejo e integrador, y es esto lo que dificulta los razonamientos complejos, las abstracciones.

Su capacidad para la atención, la concentración, la planificación y organización espacio-temporal están notablemente comprometidas, lo cual limita su funcionamiento cognitivo. De esta manera, el aprendizaje por asociación (memoria) más que por razonamiento a través de rutinas y estructuras de trabajo y por medio de vivencias significativas será el más adecuado en estos casos.

Como no parece haber un patrón de aprendizaje tampoco sabemos muy bien cómo lograran determinadas habilidades. Sabemos que el aprendizaje les puede llevar más tiempo y necesitar de diferentes herramientas y recursos. Son como "esponjas" que lo captan todo y un buen día, el menos esperado, nos dan la sorpresa.

Las personas con ACC tienen gran dificultad para razonar y abstraer distintas alternativas de respuesta. Por ello, una vez que aprenden un camino les cuesta mucho tomar otro, pareciendo rígidos o tercos, no comprenden que la regla pueda tener excepciones. Esto si se quiere puede ser ventajoso a la hora de prevenirles sobre riesgos, abusos, peligros en general. Son personas muy vulnerables e influenciables, por lo que pueden tratar de seguir a la gente que tenga influencia sobre ellos y hacer lo que les digan. Podríamos enseñarles a cuidarse a sí mismos señalando que otros pueden tomar ventaja de ellos y aprovecharse de su ingenuidad. En estos casos es cuando la disciplina debería convertirse en ley, sin ningún tipo de flexibilidad o laxitud aunque seamos extremistas en las señalizaciones que hacemos.

AGENESIA PARCIAL DEL CUERPO CALLOSO

Parte del cuerpo calloso existe, comenzó a desarrollarse pero en un momento dejo de crecer. Dado esto, el CC crece de la parte frontal a la parte trasera del cerebro, típicamente sucede que algún tipo de cuerpo como "quistes" podría haber bloqueado el crecimiento en esa dirección.

HIPOGENESIA DEL CUERPO CALLOSO

La rodilla y parte del cuerpo están presentes, el esplenio y el rostro están ausentes. No presenta anomalías asociadas.

HIDROCEFALIA CONGÉNITA

El líquido cerebro-espinal es absorbido de manera deficiente y éste no llega al torrente sanguíneo, sino que se va acumulando en la cabeza ocasionando un sobrecrecimiento del perímetro cefálico detectable en algunos pacientes a partir de la 18ª semana de gestación. El paciente afectado por este trastorno es referido normalmente en la bibliografía como hidrocéfalo o hydrocephalus.

Hidrocefalia congénita obstructiva: Se salda con ventriculomegalia (un agrandamiento de los ventrículos) y puede deberse a masas tumorales/quísticas, estenosis acueductal (pacientes con bóveda grande y fosa posterior pequeña) o atresia en el foramen de Luschka y Magendie (crecimiento de la fosa posterior).

Hidrocefalia congénita comunicante: Existe una interferencia en la correcta circulación y absorción en espacios o granulaciones subaracnoideos (a veces estos sencillamente no existen) debida a lesiones o anomalías congénitas. El cráneo se muestra simétrico y todas las suturas aparecen separadas.

Desarrollo fetal y parto: La mitad de fetos hidrocefálicos muestra una ventriculomegalia moderada que permitirá una evolución normal del embarazo, incluso en un 10% de los mismos remite espontáneamente. Si la presión es excesiva y el producto de la concepción muy inmaduro cabe o bien realizar una derivación ventrículo-amniótica o una cefalocentesis transabdominal, si el feto se considera bastante desarrollado se debe inducir el parto a partir de la 32ª semana o tan pronto como la madurez de los pulmones lo permita. La distocia ocasionada por desproporción cefalopelviana hace en muchos casos inevitable la cesárea.

Síntomas en el paciente: Dolores de cabeza, náuseas y en menor medida convulsiones, estrabismo, problemas de aprendizaje o de la conducta, dificultades para la deglución, micción, coordinación, apnea, dificultad para mantenerse despierto, incluso limitaciones intestinales y del movimiento (especialmente dificultad para mirar hacia arriba).

Tratamiento: No es fácil dictaminar cuando el tamaño de los ventrículos hace ineludible una intervención o no. La intervención adecuada es la llamada derivación, se inserta un catéter en el ventrículo, y un tubo dotado de una válvula que controla que el líquido fluya en una dirección. De esta forma se lleva el líquido bien a través del borde de la fontanela frontal, por detrás del oído o por detrás de la cabeza hasta una zona donde pueda ser absorbida por el torrente sanguíneo (abdomen, cuello, clavícula, cavidad coronaria derecha, tórax, vesícula…). La desventaja que tiene la técnica de la derivación es su fragilidad que obliga a repetir la intervención a menudo a lo largo de la vida, así como los cambios electroencefalográficos ocasionados y que en no pocas ocasiones acaban produciendo epilepsia o coadyuvando a la misma.

Un sistema invasivo para reducir la producción de líquido cefalorraquídeo es cauterizando los tejidos que lo producen. El tratamiento con diuréticos y esteroides disminuyen la producción de líquido cefalorraquídeo. Se ha empleado la técnica de punción ventricular, desaconsejada por el elevado riesgo de infección y de lesionar tejido porencefálico.

ENFERMEDAD DE MINAMATA CONGÉNITA / ENFERMEDAD DE CHISSO-MINAMATA CONGÉNITA / ENFERMEDAD DE NIIGATA-MINAMATA CONGÉNITA / EXPOSICIÓN MATERNA A METILMERCURIO

código ICD-10 T56.1

El mercurio orgánico (metilmercurio) produce un sinfín de desarreglos como retraso en el desarrollo fetal, fallos en el cierre del tubo neural y en la respuesta autoinmune, etc., aunque lo más constatado y sometido a estudio es su efecto neurotóxico en ocasiones con desórdenes morfológicos obvios como microcefalia secundaria y asimetría cefálica. El desarrollo cerebral es tan sensible a sus efectos que aun cuando la madre apenas muestra síntomas de su exposición a estas sustancias, el producto de su concepción puede verse letalmente comprometido.

En un plano microscópico se sabe gracias a exposiciones elevadas y repentinas efectuadas en fetos de roedores, que tiene efectos citotóxicos en las células ventriculares que se ven afectadas en su migración, durante la mitosis se ha constatado la presencia de orgánulos disueltos en el citoplasma, sobre todo ribosomas y microtúbulos, todo ello afectará al plano cortical en una etapa en la que el cerebro está madurando.

Los síntomas en el paciente una vez fuera del seno materno son crónicos y devastadores, parálisis cerebral, estrechamiento del campo de visión, alteraciones motoras y debilidad, dificultad para hablar, crisis convulsivas, ataxia y un amplio etcétera.

MALFORMACIÓN DE ARNOLD-CHIARI

Es la malformación cráneo-cervical más frecuente y consiste en el desplazamiento hacia abajo de la porción caudal del cerebelo que pasa a adentrarse en la cisterna magna, con desaparición del líquido en ella contenido y del vérmix cerebeloso. Esto produce en el cerebelo una clásica forma en “C”, el llamado “signo de la banana”.

Se distinguen cuatro tipos:

 - tipo I: La porción inferior del cerebelo y las amígdalas se encuentran descendidos, protruyendo por el foramen magnum. El cuarto ventrículo se mantiene en la fosa posterior.

 - tipo II: Las amígdalas cerebelares se despalazan dentro de la fosa posterior que desaparece.

 - tipo III: Es la más severa con una significativa herniación de la fosa posterior.

 - tipo IV: Se caracteriza por hipoplasia cerebelar severa.

La anomalía es adquirida en muchos de los casos y se debe a un factor desencadenante del gradiente de presión de líquido céfalo-raquídeo.

SÍNDROME DE DANDY-WALKER / MALFORMACIÓN DE DANDY-WALKER

En el 68% de los casos esta afección forma parte de cuadros polimalformativos del sistema nervioso central. El síndrome se deriva de alteraciones en el desarrollo de la línea media que se saldan con un ensanchamiento de cuarto ventrículo que interfiere con el flujo de líquido cefalorraquídeo (oclusión de los agujeros de Luschka y Magendie) y que comunica con un quiste de la fosa posterior, todo esto en concurrencia con una hipoplasia o agenesia del vérmix cerebeloso.

Síntomas característicos del neonato son el elevado perímetro cefálico y la deformación del occipucio, con progresivo desarrollo de hidrocefalia.

MICROCEFALIA

Estrictamente hablando la microcefalia se define simplemente como un perímetro cefálico inferior a tres deviaciones estándar respecto de lo que cabría esperar en términos de talla, edad, sexo o edad gestacional en una persona. Pero sucede que salvo en los casos de cierre precoz de las suturas craneales, este déficit se debe a una deficiencia en la tasa de crecimiento cerebral.

Existe un amplio espectro de causas y factores, tanto ambientales como hereditarios que influyen en su génesis, por lo que los síntomas o el pronóstico varían de unos individuos a otros. Se distingue entre:

 - Microcefalia primaria, producto de un defecto primario en el desarrollo cerebral como microcefalia primitiva esencial, trisomías y otras afecciones genéticas, malformaciones o deficiencias en la migración neuronal.

 - Microcefalia secundaria subsecuente a la detención del crecimiento cerebral y es debida a teratógenos, infecciones prenatales...

Síntomas:

 - Un síntoma común es el retardo mental

 - Se produce epilepsia en algo más de un tercio de individuos con microcefalia primaria y en algo menos de la mitad de pacientes con microcefalia secundaria, con una correlación entre la severidad de la reducción craneal y la gravedad de la epilepsia.

 - Trastornos neurosensoriales y psicológicos.

 - Alteraciones del tono muscular y defectos motores.

 - Dificultades en la alimentación.

Algunos expertos consideran esta tara como un atavismo en el cual se ve reducido el volumen cerebral al que tenían los primitivos homínidos.

FORMAS ALTERNATIVAS DE DIAGNÓSTICO

Algunos quiromantes creen haber discriminado un indicador de las afecciones cerebrales heredadas.