INTRODUCCIÓN A LAS ANOMALÍAS NUMÉRICAS DE CROMOSOMAS

códigos ICD-10 de cuidados a la gestante O35.1 y O35.2

ANOMALÍAS EN PARES CONCRETOS DE CROMOSOMAS

El término -somía se refiere al grado de repetición de un cromosoma concreto dentro de su par. Así en un cariotipo normal todos los cromosomas se presentan en pares, se dice que forman una disomía.

Por determinadas circunstancias puede perderse un par entero dando lugar a una llamada nulisomía, o bien puede perderse sólo uno de los cromosomas del par formando una monosomía, también pueden formarse cromosomas adicionales en un par concreto, dependiendo de su número formarían las llamadas trisomías, tetrasomías...

ANOMALÍAS EN TODO EL CONJUNTO DE CROMOSOMAS

El término -ploidía se refiere una configuración característica en la que todos los pares de cromosomas muestran otros cromosomas añadidos. Se dice que un ser es triploide si en lugar de pares cromosómicos muestra ternas, tetraploide si muestra cuartetos, pentaploide, hexaploide, octoploide, decaploide...

Existen muchas especies poliploides viables pero la mayoría resultan estériles.

SIMBOLOGÍA RELACIONADA CON ANOMALÍAS EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS

La fórmula usada suele constar de tres partes: el número total de cromosomas (46 en una persona normal), configuración de los cromosomas sexuales (XX en mujeres normales o XY en hombres normales) y el cromosoma o cromosomas que faltan o sobran acompañados del signo - o +.

Así la fórmula "47, XX, +21" significa que "una mujer tiene un cromosoma 21 de más" (o en otras palabras, "mujer con trisomía del par 21").

MONOSOMÍA 21 Y SUPRESIÓN 21q

La monosomía 21 es la ausencia de uno de los cromosomas que conforman el llamado par 21 y la supresión 21q es la mera pérdida del brazo largo en uno de los cromosomas del par 21. El fenotipo de ambas cromosomopatías guarda gran parecido.

Supervivencia: Suele ser letal. Entre los nacidos vivos lo normal es que fallezcan entre las tres semanas y los 20 meses, si bien no es raro que algunos prolonguen esa fecha

Características: Como en todos los casos dependen del grado de mosaicismo o de degradación del cromosoma 21 que tenga el indviduo.

 - Cabeza y cuello: cara dismórfica asimétrica, microcefalia, micrognatia, occipucio prominente, orejas dismórficas y de implantación baja, cuello corto, línea posterior del cabello baja, nariz y filtro largos.

 - Ojos: hipertelorismo, fisuras palpabrales, colobomas, atrofia óptica, defectos en la cámara anterior.

 - Boca: macrostomía, paladar arqueado, labio leporino o paladar hendido, retraso en la dentición con coronas y raices anormales.

 - Tórax: tórax corto, dolores respiratorios.

 - Músculos: Hipertonia/hipotonia

 - Extremidades: pies y manos pequeños, dedos flexionados o superpuestos, sindactilia de dedos de los pies, clinodactilia. Artrogriposis.

 - Sistema nervioso: convulsiones, reflejos hiperactivos, anomalías cerebrales que incluyen atrofia, ventrículos dilatados, cerebro y cerebelo pequeños. Retardo mental.

 - Aparato genito-urinario: Ano imperforado, agénesis renal, micropene, hipospadias, criptorquidia.

POLIPLOIDÍA EN SERES HUMANOS

En los seres humanos la permeabilidad de la zona pelúcida se modifica cuando la cabeza del espermatozoide entra en contacto con la superficie del ovocito, lo cual produce la liberación de sustancias que provocan una alteración de las propiedades de la zona pelúcida (reacción de zona) e inactiva los sitios receptores específicos para los espermatozoides. Se han encontrado otros espermatozoides encerrados en la zona pelúcida, pero sólo uno parece capaz de introducirse en el ovocito propiamente dicho. Es muy infrecuente que dos espermatozoides penetren simultáneamente en el gameto femenino, pero las dos terceras partes de zigotos triploides tienen este origen (otra posible causa es un fallo de la separación entre el segundo cuerpo polar y el oocito durante la segunda división meiótica).

Supervivencia: Los embriones poliploides generalmente se pierden rápidamente en los seres humanos resultando hasta lo que sabemos, una anomalía letal.

 - Por término medio los embriones triploides se pierden a la quinta semana de gestación.

 - Los productos de la gestación tetraploides no suelen pasar de las dos o tres semanas.

Anomalías asociadas: La mayoría de productos triploides muestra anomalías faciales y en las extremidades, onfalocele, microcefalia y defectos del tubo neural. La placenta también suele verse comprometida, sacos gestacionales engrosados, vellosidades placentarias con degeneración quística, hemorragia intracorial y degeneración pseudomolar. Los productos tetraploides suelen mostrar muchas vesículas en las vellosidades coriónicas.

TRISOMÍA DE LOS PARES 2, 3, 4 O 5 EN SERES HUMANOS

Estas alteraciones inviables se manifiestan en forma de saco gestacional anembrionado.

TRISOMÍA DE LOS PARES 6, 7, 8, 9, 10, 11 O 12 EN SERES HUMANOS

En estas alteraciones inviables generalmente se vislumbra algún tejido embrionario o fetal.

TRISOMÍA DEL PAR 13 EN SERES HUMANOS

Suele saldarse con ciclopia y serias anomalías craneofaciales.

TRISOMÍA DEL PAR 16 EN SERES HUMANOS

Es obvia la alteración morfológica de los vasos coriónicos.

TRISOMÍA DEL PAR 16 EN CABALLOS

Se caracteriza por malformaciones en el ángulo de las extremidades.

TRISOMÍA DEL PAR 18 EN SERES HUMANOS / SÍNDROME DE EDWARDS

Es la existencia de un cromosoma 18 adicional.

Frecuencia: 1/6000 – 1/13000 nacidos vivos, el 95% - 96% corresponde a una trisomía completa y el resto serían trisomías por traslocación. Se da más frecuentemente a edad avanzada y el riesgo de frecuencia estimado es del 0,55%.

Características

Los casos de mosaicismo hacen mostrar sólo algunas de las principales características del síndrome, para que éstas se den basta con que se dupliquen las zonas 18q12-21 y 18q23, los rasgos presentes en más de la mitad de pacientes son:

 - Retraso en el crecimiento pre- y post-natal. Nacimiento post-término.

 - Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía.

 - Microcefalia, occipucio prominente con diámetro bifrontal estrecho, micrognatia.

 - Orejas displásicas de implantación baja.

 - Tendencia a manos con puños cerrados y con dificultad para abrirlos, segundo dedo montado sobre el tercero y quinto sobre el cuarto, uñas hipoplásicas.

 - Riñón en herradura.

 - Cardiopatía en un 90% de casos: sobre todo comunicación interventricular con afectación valvular múltiple.

 - Divertículo de Meckel, páncreas ectópico.

 - esternón corto con núcleos de osificación reducidos.

Otras características menos frecuentes o infrecuentes son:

 - Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer.

 - Fontanelas amplias.

 - Boca pequeña, paladar ojival, labio/paladar hendido.

 - Defectos oculares (opacidad corneal, cataratas, microftalmía, coloboma de iris...), fisuras palpebrales cortas.

 - Talón prominente con el primer dedo del pie corto y en dorsiflexión. Hipoplasia o aplasia radial. Sindactilia de 2º o 3º pies. Pie zambo.

 - Mamilas hipoplásicas, hernia umbilical o inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele.

 - Limitación a >45º de extensión de cadera, caderas luxadas, pelvis pequeñas.

 - Testes no descendidos. hipoplasia de labios mayores con clítoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bífido.

 - Ectopia renal, hidronefrosis, duplicidad uretral, riñón poliquístico.

 - Conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartación de la aorta, trasposición de grandes arterias, tetralogía de Fallot, arteria coronaria anómala.

 - Fijación incompleta del colon, ano anterior, atresia anal.

 - hipoplasia/aplasia del cuerpo calloso, agenesia del septum pellucidum, circumvoluciones cerebrales anómalas, hidrocefalia, espina bífida.

 - cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente.

Evolución

El 95% mueren en el primer año y el 2% llega hasta los 5 años, las niñas presentan mayor tasa de supervivencia.

Cuidados: Durante el cuidado de estos pacientes se observan dificultades en la alimentación que en la mayoría de casos deberá hacerse por sonda, raros son los casos en los que consiguen comer solos. Precisarán enemas para sus frecuentas rachas de estreñimiento.

La escoliosis puede ser un gran obstáculo para su calidad de vida, es recomendable modificar la postura del niño con almohadillas o respaldos de madera colocados en la cuna.

Las infecciones en estos pacientes se tornan frecuentes.

El desarrollo psicomotor se verá enormemente afectado. También el intelecto (sobre todo los que tienen replicada la zona cromosómica 18q12-21-q21.1) siendo capaces de decir en los mejores casos 4 o 5 palabras.

TRISOMÍA DEL PAR 21 EN SERES HUMANOS / SÍNDROME DE DOWN

Aberración cromosómica debida a una trisomía en el par cromosómico 21 (es decir, un cromosoma adicional).

Dado que el cromosoma 21 aporta muy poca información, el desequilibrio producido por esta trisomía es relativamente pequeño en términos de viabilidad. El 3% de fetos son abortados.

 - Cerca del 90% de los afectados presentan el cariotipo en su forma plena.

 - Un 5% presenta una combinación de células normales y células con la trisomía.

 - Un 5% tiene una traslocación, el cromosoma adicional del par 21 se halla pegado a otro cromosoma.

Características físicas

Entre las 6 y 12 semanas de vida intrauterina comienza una patente deceleración en el desarrollo del feto con trisomía del par 21, esto explica el bajo peso al nacer y las grandes anomalías físicas.

Dependiendo de las áreas triplicadas del cromosoma 21 adicional y la posibilidad de mosaicismo, las características varían muchísimo de unos individuos a otros, siendo lo normal que tengan algunas y no todas las características que definen la enfermedad:

Durante el nacimiento los afectados muestran anomalías peculiares como:

 - Boca de aspecto pequeño y labios bastante delgados.

 - La mayoría tiene poco tono muscular y están flácidos. Pueden tener las articulaciones rígidas.

 - Los reflejos suelen ser débiles y más difícil de producir. El llanto puede ser incluso más débil, siendo de menor duración y tono.

Tras el parto hemos de controlar otras características propias del síndrome que de confirmarse pueden poner en peligro la vida del paciente:

 - defectos coronarios.

 - anomalías en el canal atrioventricular.

 - estenosis/atresia duodenal.

 - ano imperforado

 - disgénesis de conductos renales.

 - leucemia.

Otras características presentes en muchos de los afectados son:

 - esterilidad en hombres

 - hipotiroidismo

 - Ojos con inclinación hacia arriba y hacia fuera

 - Inclinación del ojo por un pliegue cutáneo en la parte interior del ojo

 - Hendidura palpebral oblicua, estrecha y corta.

 - Pequeñas manchas blancas en el borde del iris.

 - Signo de la bolsa de tabaco al llorar.

 - Exceso de piel en la nuca.

 - Puente de la nariz más bajo y pómulos más bien altos, dando la sensación de una nariz más pequeña y achatada y cara de aspecto plano.

 - Braquicefalia

 - Cabeza más pequeña de lo normal y la parte posterior de la misma tiene tendencia a ser aplanada

 - Partes blandas normalmente más grandes, dilatadas y ocasionalmente se puede encontrar un punto especialmente blando en el centro.

 - Orejas pequeñas y a menudo displásticas.

 - Extremidades cortas en comparación con el tronco.

 - Pies anchos y los dedos de los pies algo cortos.

 - Pliegue transversal único en la palma de la mano presente en cerca de la mitad de pacientes.

Desarrollo neurológico del bebé

Las alteraciones parecen deberse tanto a disgenesia como a la presencia de factores tóxicos que pueden lesionar la vida neuronal. Se observa:

 -  Disminución de determinados tipos de neuronas situadas en la corteza cerebral, quizá las neuronas que mejor sirven para asociar e integrar la información.

 - Alteraciónes en la estructura y disminución en número de las espinas dendríticas que conforman parte del aparato receptor de la neurona.

 - Reducción en el tamaño de ciertos núcleos y áreas cerebrales, como es el caso del hipocampo, del cerebelo y de algunas áreas de la corteza prefrontal.

 - Menor eficacia en la organización bioquímica por la cual las señales que recibe la neurona se integran para originar una respuesta.

En el momento del nacimiento no se suelen apreciar diferencias notables con respecto a individuos normales, los cerebros son parecidos en número de neuronas y sus conexiones, se detectan eso sí diferencias en el modo en que éstas están colocadas.

Con el estímulo de la información llegada de los órganos de los sentidos las neuronas van creciendo y conectándose durante los primeros meses de vida, el cerebro de los bebés con el síndrome crece menos y hay menos neuronas en algunas zonas o bien disponen de menos menos conexiones sinápticas producto de alteraciones en las espinas dendríticas, sus prolongaciones axónicas tardan más en rodearse de mielina.

Conforme avanza la edad podemos apreciar alteraciones en el desarrollo de algunas circunvoluciones de la corteza cerebral, de ciertos núcleos del cerebro y del cerebelo.

Hipocampo de una persona con cariotipo normal (izquierda) y de otra con trisomía del par 21 (derecha)

Organización cerebral como origen de las dificultades en el habla

Los adultos con esta anomalía muestran la misma configuración en cuanto a lateralización cerebral que el resto en lo que a parametrización de fuerzas musculares, es decir, la mayoría son diestros

Las personas afectadas por el síndrome dependen del hemisferio derecho para la percepción del habla (lo que interfiere negativamente en sus habilidades visuales-espaciales) mientras su hemisferio izquierdo parece jugar un importante papel en la organización de movimientos y con ellos  la producción del habla, dándose el caso de que entre ambas zonas derecha e izquierda existe una desconexión que lleva a la pérdida de información. Su principal dificultad estaría a la hora de procesar información específica en tareas que requieren simultáneamente percepción del habla y organización de movimientos orales, esta dificultad es directamente proporcional a la complejidad del movimiento.

Más aún, las personas con la trisomía que muestran un oído izquierdo (regido por el hemisferio derecho) más desarrollado para sonidos del habla muestran mayores dificultades verbo-motoras debido a una separación funcional mayor entre la percepción del habla y la organización de movimientos.

Problemática a la hora de motivar en el aprendizaje

Esta cromosomopatía se considera a principal causa genética conocida de discapacidad mental.

De acuerdo con el área del cerebro en que predominen las anomalías, así serán las dificultades en el desarrollo motor, sensorial y en su aprendizaje. Se insiste en la paciencia de los tutores y educadores, si de entrada aceptamos que el paciente no podrá llegar a hacer esto o lo otro, jamás intentaremos conseguirlo y nuestro hijo no lo conseguirá, obviamente teniendo presente que las órdenes que recibe el cerebro serán más lentamente captadas, lentamente procesadas, lentamente interpretadas, incompletamente elaboradas.

Los pacientes con trisomía 21 obviamente tienen capacidad para estar motivadas, en ocasiones intensamente. Los estímulos habituales ejercen sobre ellos las mismas influencias y capacidad de generar respuestas que en las demás personas.

Su nivel interno de atención o de vigilia puede ser inicialmente más bajo y su capacidad de reacción para dirigirse hacia algo que le agrada, puede ser menor, el grado de esta lentitud en la reacción es diferente en cada paciente. La introducción sistemática de elementos, formas y acciones motivadoras constituye una parte fundamental de los programas de intervención temprana.

El problema surge cuando el niño pequeño se enfrenta a una tarea que exige cierto esfuerzo. Da la sensación de que los niños con este síndrome se salen de su camino como si carecieran de motivación para superar dificultades cuando los demás niños siguen haciendo intentos una y otra vez para vencerlas. Cuanto mayor es su experiencia en el aprendizaje, más parecen confiar en que serán otros quienes les ayuden incluso en tareas que ya conocen y menos es su esfuerzo por tomar la iniciativa para solucionarlas por sí mismos.

Hay muchísima variabilidad en los resultados obtenidos en las distintas sesiones, a veces fracasan en pruebas cuando en ocasiones anteriores han demostrado que saben ejecutar la tarea, otras veces senciollamente se niegan a realizarla sin que se vea una razón lógica o  elabora conductas que no son nada eficientes.

Este hecho, unido a la importancia de la herencia genética de los progenitores y al ambiente familiar, social o educativo, hace que el educador nunca pueda extraer conclusiones sobre las posibilidades de aprendizaje del niño y queda imposibilitado para estableceer hasta cuándo debe mantener una tarea y cambiarla.

TRISOMÍA DEL PAR 22 EN HUMANOS

Es una anomalía casi siempre letal y en muy raros casos se alcanza una supervivencia más allá del primer trimestre.

Síntomas usuales son:

 - hipotrofia pondoestatural y retraso psicomotor.

 - retraso mental profundo y desarreglos en el lenguaje.

 - Frente alta, cara plana, hipertelorismo, macrostomia, nariz en pico de pájaro.

 - orejas grandes en rotación posterior con implantación baja, fístulas preauriculares.

 - talla pequeña.

Con menor frecuencia aparecen:

 - anotia, exoftalmia.

 - asimetría corporal.

 - microcefalia, braquicefalia, prognatismo, fisura palatina, parálisis facial.

 - cardiopatías.

 - imperforación anal.

 - anomalías en el radio, ausencia de uñas.

 - anomalías en gónadas.

 - riñón ectópico, riñón en herradura.

TRISOMÍA DEL PAR 22 EN VACAS

Prácticamente todos los fetos resultan abortados, se ha reportado algún caso de individuos con esta tara muertos al nacer con paladar hendido y defectos cardíacos.

TRISOMÍA DEL PAR 23 EN CABALLOS

Tiene como consecuencia anomalías esqueléticas y testiculares.

TRISOMÍA DEL PAR 28 EN CABALLOS

Se salda con talla baja y criptorquidia.

TRISOMÍA DEL PAR 30 EN CABALLOS

Se caracteriza por malformaciones en el ángulo de las extremidades.

TRISOMÍA DEL PAR 31 EN CABALLOS

Esta anomalía se salda con grandes taras musculoesqueléticas, urogenitales y del sistema nervioso.

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